讓難治復(fù)發(fā)白血病難復(fù)發(fā)

　　本報(bào)訊  （記者付東紅  通訊員汪  立）聚焦移植后白血病復(fù)發(fā)及移植物抗宿主病新型防治體系建立及應(yīng)用，北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所所長(zhǎng)黃曉軍教授課題組深入研究，取得系列創(chuàng)新性成果，建立了復(fù)發(fā)和移植物抗宿主?。℅VHD）防治的獨(dú)特體系，提高了異基因造血干細(xì)胞移植總體生存率。該研究近日獲得2014年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

　　黃曉軍介紹，異基因造血干細(xì)胞移植是白血病有效乃至唯一的根治手段，但移植后白血病復(fù)發(fā)和移植物抗宿主?。ㄅ女悾┦浅Ｒ?jiàn)并發(fā)癥及主要死亡原因。課題組聚焦這一關(guān)鍵問(wèn)題，取得兩方面重要進(jìn)展。

　　首先，建立了異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)防治體系。建立了國(guó)際原創(chuàng)的改良淋巴細(xì)胞回輸技術(shù)（mDLI），使回輸后GVHD減輕，同時(shí)保證抗白血病效應(yīng)不減弱。建立了復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)技術(shù)，基于白血病特異性基因、泛白血病基因及流式表型的技術(shù)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)移植后白血病微小殘留病，篩選出需要進(jìn)行復(fù)發(fā)干預(yù)的人群，特異性高達(dá)97%。建立了復(fù)發(fā)后治療新技術(shù)，用mDLI結(jié)合化療或靶向藥物，治療人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）不合異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)，使復(fù)發(fā)后緩解率由12.5%提高至64%，無(wú)白血病存活率由0提高至36%，難治復(fù)發(fā)白血病移植后復(fù)發(fā)率下降20%。

　　其次，建立了異基因造血干細(xì)胞移植后GVHD防治體系?；谝浦参锝M分（移植物細(xì)胞成分）、早期免疫重建、移植后血漿蛋白等多種參數(shù)，實(shí)現(xiàn)了GVHD的早期預(yù)警預(yù)測(cè)。研究證明，單倍型移植體系下，HLA已不是決定GVHD的關(guān)鍵，而殺傷免疫球蛋白受體、供受者關(guān)系等非HLA因素已起主導(dǎo)作用。建立了mDLI回輸后GVHD預(yù)防方案，分別確定HLA全合及不合移植后至少應(yīng)用免疫抑制劑4周及6周，將回輸后重度GVHD降低至10%以下。建立了GVHD有效治療新方法，小劑量甲氨蝶呤作為急慢性GVHD二線治療有效率達(dá)80%以上，提高了治愈率。