目前，全球心血管病發(fā)病率逐年上升，每年死于心血管疾病的人數(shù)不斷增加。據(jù)世界衛(wèi)生組織預測，到2030年，全球?qū)⒂?300萬人死于心血管疾病。高血脂與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是造成冠心病、高血壓和腦中風的重要危險因素，嚴重威脅著人類的健康。
據(jù)統(tǒng)計，2011年全球心血管病藥物市場規(guī)模超過1000億美元，心血管病藥物成為市場規(guī)模僅次于抗腫瘤的治療類別藥物，其中降血脂藥物市場規(guī)模達370億美元，占據(jù)心血管病藥物市場規(guī)模的1/3。而在降血脂藥物市場中，他汀類藥物由于在降低低密度脂蛋白和膽固醇方面具有高效、安全和耐受性好的特點，地位超過煙酸類、貝特類等其他降血脂藥物，占據(jù)了無可撼動的地位，市場份額一度高達90%，其中的明星藥物立普妥（阿托伐他汀鈣）更是創(chuàng)下累計銷售額達到約1500億美元的“神話”。
他汀是一種膽固醇合成酶抑制劑，通過阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內(nèi)膽固醇合成減少，并能增加肝細胞表面低密度脂蛋白的受體數(shù)量和活性，促進低密度脂蛋白的吸收和分解代謝，有效降低血液中的低密度脂蛋白和膽固醇濃度。自上市以來，該類藥物就被公認為迄今為止研究最深入、機理最明確、功效最肯定的藥物，已被歐美各國廣泛應用于冠心病、腦中風、高血脂、血管硬化等心血管病的治療和預防。目前，活躍在市場上的他汀類藥物品種主要有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀等或其成鹽產(chǎn)品。
一直以來，他汀類藥物都是全球原料藥廠商和仿制藥廠商覬覦的對象。進入21世紀，隨著辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等原研藥的專利陸續(xù)到期，國內(nèi)外仿制藥制劑廠商競相仿制，蠶食了原研藥過半的市場份額，而原料藥廠商也掀起了相關(guān)原料藥和中間體的仿制和生產(chǎn)高潮，國內(nèi)的海正藥業(yè)、江北藥業(yè)等企業(yè)順勢而起，業(yè)績獲得大幅增長。
原料藥出口同比略有增長
截止到2014年，國內(nèi)擁有他汀類原料藥有效生產(chǎn)批文的企業(yè)共計46家，累計持有生產(chǎn)批文62個。此外，國內(nèi)也有許多家具有一定他汀類原料藥產(chǎn)能的精細化工廠。近年來，國內(nèi)他汀類原料藥生產(chǎn)工藝優(yōu)化、工業(yè)規(guī)?；男纬?，客觀上推動了他汀類原料藥產(chǎn)能、產(chǎn)量的擴大。2013年我國規(guī)?；a(chǎn)的他汀類原料藥總產(chǎn)量超過1000噸，他汀類原料藥出口量達500多噸，成為我國出口的特色原料藥產(chǎn)品中最重要的品種之一。
2012年，我國他汀類原料藥出口金額達到近年來的峰值——9165萬美元，此后有所回落，近兩年穩(wěn)定在8000萬美元左右。2014年，我國出口他汀類原料藥506噸，貨值8224萬美元。從量價上看，在出口數(shù)量減少80噸的情況下，出口均價上漲18%，保證了出口額相比2013年仍有略微增加。
具體來看，我國出口的他汀類原料藥以辛伐他汀和洛伐他汀為主，合計占據(jù)我國他汀類原料藥出口總額的85%以上，出口數(shù)量上則占到了95%的份額。其余出口的小品種他汀類原料藥包括阿托伐他汀鈣、普伐他汀鈉、美伐他汀、瑞舒伐他汀鈣等。
從出口市場看，印度是我國他汀類原料藥的主要出口目的國，占據(jù)我國出口總額的57%，Biocon和Dr.Reddy等印度公司一方面利用從我國進口的原料藥在其符合歐美標準的生產(chǎn)線上加工成制劑，銷往歐洲和美國市場；另一方面也不排除將從中國低價進口的他汀類原料藥通過其擁有美國DMF和歐盟COS證書的工廠轉(zhuǎn)銷歐美市場。德國、西班牙、巴西、波蘭分列第2～5位，合計占據(jù)我國出口總額的16%；其余幾十個國家和地區(qū)分享了剩余27%的出口額。
2014年，我國出口他汀類原料藥企業(yè)前5強分別是麗珠集團新北江制藥、浙江醫(yī)保、浙江海正藥業(yè)、重慶大新藥業(yè)和江蘇國泰國際集團華泰進出口公司，合計占據(jù)我國出口總額的64%。
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中間體出口同比下滑4.5%
他汀類原料藥生產(chǎn)多數(shù)存在合成工藝路線長、側(cè)鏈合成難度大等問題，尤其是阿托伐他汀鈣和瑞舒伐他汀鈣，結(jié)構(gòu)相對較復雜，中間體個數(shù)多，如后者在市場上銷售的中間體個數(shù)多達20個以上。國內(nèi)原料廠和精細化工廠經(jīng)過多年的工藝突破和發(fā)展，形成了較大的他汀類中間體生產(chǎn)規(guī)模并大量出口銷售，這也是我國他汀類原料藥出口的一大特點。
近年來，我國他汀類中間體出口保持了與他汀類原料藥幾乎同等的變化趨勢——也在2012年達到出口最高峰9951萬美元，近兩年回落至8000萬美元左右。2014年，我國出口他汀類中間體555噸，貨值7656萬美元。其中，出口均價8%的同比漲幅難以抵消出口數(shù)量同比減少12%的影響，全年出口額同比出現(xiàn)了4.5%的下降。
具體到品種上，我國出口的他汀類中間體以阿托伐他汀中間體為主，占據(jù)我國他汀類中間體出口總額的77%；其次是瑞舒伐他汀甲酯和瑞舒伐他汀鈣中間體，合計占比22%；氟伐他汀中間體、阿托伐他汀叔丁酯等占據(jù)剩余1%的出口份額。
從出口市場看，印度、以色列和墨西哥是我國他汀類中間體的主要出口目的國，合計占據(jù)我國出口總額的8成。上述3國進口我國他汀類中間體后，或者加工生產(chǎn)成他汀類原料藥銷售，與我國爭奪原料藥市場份額；或者進一步加工成更高附加值的制劑，以仿制藥的名義銷往世界各地。
2014年，我國出口他汀類中間體的企業(yè)前5強分別是浙江新東港藥業(yè)、江蘇阿爾法藥業(yè)、南京雅禮化工、中化寧波和安徽美諾華，其中前兩名占據(jù)我國他汀類中間體出口總額的9成。
辛伐他汀領域價格反彈
辛伐他汀是洛伐他汀化學結(jié)構(gòu)側(cè)鏈上增加一個甲基的半合成衍生物，比洛伐他汀、普伐他汀具有更高藥效。辛伐他汀由美國默克公司研發(fā)，制劑商品名為舒降之，于1988年首次上市。作為全球第一個他汀類非處方藥，2003年和2006年，舒降之的歐洲和美國專利相繼到期，市場遂遭遇仿制藥侵襲，原研藥市場份額大幅下降。
2002年之后，印度Biocon公司、我國海正藥業(yè)、以色列Teva公司、印度Synthon公司和波蘭Hovione公司等企業(yè)先后開始研發(fā)和生產(chǎn)辛伐他汀原料藥，并在其出口銷售上獲利頗豐。其中，2003年印度Biocon公司和我國海正藥業(yè)正是憑借辛伐他汀的生產(chǎn)和銷售獲得了“井噴”式業(yè)績增長，當年海正藥業(yè)辛伐他汀國內(nèi)外銷售額達6億元人民幣。
目前，我國拿到辛伐他汀原料藥生產(chǎn)批文的企業(yè)共計24家，總產(chǎn)量估計超過300噸，江北藥業(yè)、海正藥業(yè)合計產(chǎn)量占到其中一半以上。上述兩家和天方藥業(yè)、京新藥業(yè)、普洛康裕等近10家企業(yè)獲得了歐盟COS/CEP證書或GMP認證，為我國辛伐他汀打開國外市場，尤其是歐盟市場奠定了基礎。
辛伐他汀在我國他汀類原料藥出口中占據(jù)著一半以上的市場份額。2014年，我國共計出口辛伐他汀180.6噸，對比上年的出口峰值減少14.7%，出口均價則恢復性上漲21.7%，達到230美元/千克，因此出口金額達到近年來的最高水平——4163萬美元，同比增長3.9%。在我國辛伐他汀出口市場中，2005年前后歐盟市場占據(jù)我國出口絕大部分的份額，近年來印度超過歐盟占據(jù)首位。2014年，我國出口到印度的辛伐他汀占總出口額的45%，另有超過30%的產(chǎn)品出口到了歐盟，剩下的則出口到了巴西、泰國等多個國家和地區(qū)。在出口企業(yè)榜單中，海正藥業(yè)、江北藥業(yè)、天方藥業(yè)等生產(chǎn)型企業(yè)均名列前茅，江蘇國泰華泰、浙江醫(yī)保等外貿(mào)型企業(yè)也榜上有名。
目前，歐洲是世界上僅次于美國的第二大降脂藥市場，其辛伐他汀原料藥市場體量較大，印度公司則是我國企業(yè)在歐洲辛伐他汀市場上的最大競爭對手。而面對世界上最大的降脂藥市場——美國，我國企業(yè)卻只能望洋興嘆。據(jù)報道，2006年美國辛伐他汀原料藥市場銷售額為約3億美元，但基本上被通過該產(chǎn)品美國FDA認證的印度Ranbaxy和以色列Teva和美國本土原料藥公司把持，我國因幾乎沒有企業(yè)通過辛伐他汀的美國FDA認證，對美國年出口額僅為幾十萬美元。
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